首当其冲是鼠生肖，因为“首”字与十二生肖中排在最前的老鼠相符，该成语常用来形容面对困难或灾难时最先受到攻击/遭遇的对象，虎、龙和蛇等也有类似特质，历史上有人因属相巧合而遭不幸的故事也体现了这一点。
在十二生肖中,鼠排在首位。“首”字与其位置相符且代表老鼠最先出现觅食、具有“打头阵”之意的特性，这个成语常被用来形容面对困难或灾难时最先受到攻击/遭遇，因此得名。
首当其冲确实可以被多个生肖所涵盖：虎则象征力量与勇气，百兽之王通常处于领先地位；龙在中国文化中被视为智慧与力量的象征；蛇也拥有类似特质——因其在水陆两栖的特点与传统文化关联紧密，体现出灵活性和适应性 ，这些特点使得生肖鼠成为首个取得成功并面临挑战的对象。
古有诸多人因生肖巧合而遭贬官流放甚至遭屠戮的故事,周瑜在《赤壁之战》中有此情节，虽为军事谋略中的人物，却也因此受辱沦亡，体现出生肖对于不幸命运的深刻映射和反讽意义。
